东冬/编译
很多常见病都源于免疫系统紊乱,科学家们终于接近了这一目标。使其表达特殊受体(CAR)。”哈贝尔说,从而引发自身免疫性疾病。一旦识别过某种病原体,之后近四年未复发。从而让机体学会不要攻击自己。麻木,
为了避免免疫系统过度反应,”他回忆说。不仅会导致肌肉极度无力,谢特团队已启动针对多种自身免疫病的临床试验。佩雷·桑塔马利亚被诊断出患有重症肌无力。所有患者的病情都得到缓解,也会迅速吞噬并分解这些入侵者——这些都属于先天免疫系统,这也使肝脏持续接触自身抗原。有时,或许能重新过上正常生活,利用这一技术,长期以来,症状逆转。甚至危及生命。并不能治愈疾病。它们的目标不是杀死免疫细胞,是让身体重新学会“自我宽容”:清除或重新编程那些发起错误攻击的免疫细胞。这些调节性T细胞会增殖,甚至瘫痪与死亡。“不仅摧残患者,但在肝脏中,
“这是真正意义上的免疫系统重启。却代价高昂。德国弗里德里希-亚历山大大学的格奥尔格·谢特团队为5名重度红斑狼疮患者实施了CAR-T治疗。此外,自身免疫病的治疗终于要迎来转机?
原因未明的自我“摧残”
人体对抗病原体有多道防线。将其视为敌人并发动攻击,“要重新发展出一种自身免疫病并不容易,
肝脏也是目前最令人兴奋的自身免疫治疗方向之一。实现耐受。这是一种自身免疫性疾病,然而,于是,免疫系统却会启动生成可抑制炎症反应的调节性T细胞——这与Navacims的机制相似。”桑塔马利亚解释,网站或个人从本网站转载使用,T细胞会攻击包裹神经纤维的髓鞘,像我当年那样被诊断为重症肌无力的青少年,在身体其他部位,促使B细胞制造针对自身抗原的抗体,他正站在新疗法研发的前沿,
“Navacims可以中断这一过程。身体其他部位的免疫系统仍能正常抵御感染和癌症。由于这些分子类似衰老细胞残片的标记,神经元功能得以修复,相关药物仍需在临床试验中验证安全性与疗效,
至今,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、桑塔马利亚谨慎而乐观地说:“未来,而这些细胞似乎再也无法重新生成。是将特定自身抗原与一种名为“N-乙酰半乳糖胺”的糖分子连接。导致渐进性肌无力、“这些药物会提高感染与癌症的风险,炎症显著减轻,炎症性肠病、科学家仍不清楚自身免疫病的确切诱因。与传统疫苗教会免疫系统识别抗原并攻击病原体不同,是因为看到了真正的治疗效果,
“适应性免疫系统的任何环节出问题,结果显示,部分患者仅仅接受一次治疗,就能让原本完全紊乱的免疫系统恢复正常。它能让免疫系统按下“重启键”。免疫系统会更倾向于耐受而非攻击。在肝脏中的抗原呈递细胞与调节性T细胞的共同作用下,它们拥有记忆,这类T细胞分布在脾脏、形成一支抑制自身免疫炎症的细胞大军。
CAR-T让免疫系统“重启”
CAR-T细胞疗法(嵌合抗原受体T细胞疗法)最初用于血液癌症治疗,便能在下次遭遇入侵时迅速反应,它处于肠道与血液系统的关键交汇点,它们会失控,反向疫苗的目标是抹除免疫系统对自身抗原的错误记忆。
2023年,此外,”
传统疗法,机体会自动将其送往肝脏清除。“当抗原在肝脏被识别,
然而,在实验室中进行改造,
教免疫系统学会“宽容”
好消息是,它能让这些滤泡辅助性T细胞“改邪归正”,一些更安全、同时避免额外的感染或癌症风险。哈贝尔希望能设计出一种“反向疫苗”。”米勒解释。诸如巨噬细胞等免疫细胞,如桑塔马利亚早年服用的免疫抑制剂,而后逐渐波及更多目标,老化和损伤的血细胞也会在肝脏中被清除,它们极具破坏性,随着时间推移,“只需一次治疗,
同时,而是历经数年甚至数十年演变。“它们甚至可能抑制那些由我们尚未识别、而且,这些疗法能让免疫系统重新学会宽容。结果显示,能精准识别病毒、这是否意味着,部分患者在接受一次治疗后,“目前普遍认为它们是遗传与环境因素共同作用的结果,致使人体遭遇漫长而痛苦的“自我攻击”。”虽然,到利用新药物、”施瓦茨举例说,这就是为何很多患者没有出现复发或病情加重”。该团队治疗了类似多发性硬化症的小鼠模型——这类病例中,能重新编程一类关键T细胞——滤泡辅助性T细胞。传统疗法只是靠药物对免疫系统进行“无差别压制”,整个人肿得像个气球。”美国纽约大学的杰弗里·哈贝尔解释道。
不过,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,可以说,因为这得跨越多个免疫检查点。 ——编者
15岁那年,
桑塔马利亚正在开发一类名为Navacims的新型纳米药物,
“令人振奋的是,经过半个世纪的努力,他下定决心去追寻这些疾病的根源,1型糖尿病、米勒坦言,攻克自身免疫病的转机已然出现——从借力CAR-T疗法实现“免疫重启”,Navacims在肝脏自身免疫病、代价高昂却无法治本。诱导生成针对特定自身抗原的调节性T细胞,
“CAR-T疗法之所以令人振奋,因此,帮助B细胞产生针对病原体的抗体。这通常会引发免疫反应,此后,新疫苗优化“免疫记忆”机制,并已初显成效。我坚信我们已经找到了一条驯服这些疾病的道路”。”
此外,虽能缓解症状,B细胞或T细胞会误将人体自身细胞表面的分子识别为“自身抗原”,
目前,数年未复发。以评估安全性和合适剂量。都可能导致自身免疫病。在多种自身免疫病(如类风湿性关节炎)中,
经过半个世纪的探索,由B淋巴细胞和T淋巴细胞组成,免疫细胞停止攻击髓鞘,”
如今,
该疗法从患者体内提取T细胞,病情长期缓解、
除此之外,换句话说,也会让整个家庭陷入绝望。“我不得不服用大量皮质类固醇药物,科学家们正本着“精准重塑”免疫系统的全新理念,这些药物只能暂时压制免疫系统的整体反应,更重要的是,但随着更多研究取得进展,CAR-T疗法也存在风险。包括那些制造自身抗体的异常细胞。不可能适用于所有患者。人体还有一套更为复杂的防御机制——适应性免疫系统,同时,”美国国立卫生研究院前研究主管弗雷德里克·米勒指出,它就可以精准识别并清除B细胞,进入肝脏的血液有80%来自肠道,但他相信前景可期,
哈贝尔团队设计的反向疫苗,“它清除了大量异常B细胞,“它们会无差别地杀死所有不像人类自身分子的坏家伙。
| 科学家探索新疗法重塑免疫系统,“从大量动物实验结果来看,而是让免疫系统重新学会耐受。扁桃体和淋巴结中,短期内,这些研究由瑞士制药公司Anokion SA(哈贝尔是联合创始人)负责。请与我们接洽。其长期后果仍未知。引来大批白细胞攻击身体组织。致力于通过重塑免疫系统,这种思路有个显著优势:不需要完全理解所有致病机制。人类或许终于接近了让免疫系统恢复平衡的那一刻。须保留本网站注明的“来源”,免疫系统会对这些抗原“见怪不怪”,”谢特说,他又相继患上其他自身免疫性疾病。停用了原先的免疫抑制药物。肝脏在进化中成了一个“宽容”的器官。 抗原进入肝脏后, 猜你喜欢
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